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一种WIZ转录因子的分子胶水降解剂可用于诱导胎儿血红蛋白—小柯机器人—科学网

发表时间: 2024-10-03 13:52:07 作者: 产品中心

  美国诺华生物医学研究所James E. Bradner等研究人员协作发现,一种WIZ转录因子的分子胶水降解剂可用于诱导胎儿血红蛋白。这一研究成果于2024年7月5日宣布在世界学术期刊《科学》上。

  研究人员表明,镰状细胞病(SCD)是一种常见且危及到生命的疾病,由-血红蛋白的遗传骤变引起。医治性诱导胎儿血红蛋白(HbF)可以缓解疾病并发症,一向十分重视。但是,安全有用的HbF小分子诱导剂依然难以找到。

  研究人员报告了dWIZ-1和dWIZ-2的发现,这些是WIZ转录因子的分子胶水降解剂,可以在红细胞母细胞中强效诱导HbF。对一个倾向cereblon(CRBN)的化学库进行表型挑选,研究人员发现WIZ是曾经不知道的HbF按捺因子。WIZ降解是经过dWIZ-1将WIZ(ZF7)招募到CRBN来介导的,这一机制经过三元复合物的晶体结构得以解析。WIZ的药理降解在人源化小鼠和食蟹猴中均耐受杰出,并诱导了HbF。这些发现确立了WIZ降解作为SCD的一种全球可及的医治战略。


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